前列地尔注射液对大鼠心肌缺血再灌注后无复流的保护作用和潜在机制

【摘要】无复流（no-reflow,NR）作为急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）再灌注治疗后重要的死亡原因之一，是“心肌有效再灌注”无法实现的最大障碍，但是目前缺乏对其有效的防治手段[1]。因此寻找防治经皮冠状动脉腔内介入术（percutaneouscoronaryinterventions,PCI）术后无复流现象发生的药物具有重大意义。前列地尔又称前列腺素E1（ProstaglandinE1,PGE1），是多不饱和脂肪酸二高γ-亚油脂酸的氧化产物，具有广泛的生物活性和药理作用，包括抑制血小板聚集、扩张血管、促进红细胞变形等[2]。前列地尔注射液在心脑血管中的应用已得到临床专家的认可，针对心绞痛、心肌梗死、脑梗死等疾病都有广泛的应用，加之PCI手术在临床上的崛起和医生信赖的加深，前列地尔在PCI中的应用也成为新兴领域，疗效获得部分专家的认可，但其对无复流的防治作用尚未见报道[3,4]。因此探究前列地尔注射液对心肌缺血再灌注后无复流的保护作用及其机制具有重要的临床应用价值。本研究通过结扎大鼠冠状动脉左前降支120min，再灌注120min建立心肌缺血再灌注后无复流模型，观察缺血再灌注后各项指标的变化，探讨前列地尔注射液对大鼠心肌缺血再灌注无复流的保护作用及机制。结果表明，静脉注射前列地尔注射液4、8μg/kg均能明显缩小心肌缺血、梗死及无复流范围，减轻心肌损伤程度，并能明显降低血清CK-MB及LDH活性，证实其对大鼠实验性心肌缺血再灌注无复流具有治疗作用；前列地尔注射液4、8μg/kg均能显著降低大鼠全血及血浆黏度，降低血浆TXA2含量，升高PGI2及NO含量，提示其可抑制血小板黏附、聚集，增加再灌注时冠状动脉的开放程度及抑制血液高黏滞状态，防止血栓形成，增加心肌梗死区的冠脉动脉血流；前列地尔注射液4、8μg/kg亦能明显降低血清MDA含量及MPO活性，升高SOD活性，提示其可减弱心肌氧化损伤程度，增加机体的抗氧化能力。综上所述，前列地尔注射液对大鼠实验性心肌缺血再灌注无复流具有保护作用，其机制可能与抑制血小板黏附、聚集，增加再灌注时冠状动脉的开放程度及抑制血液高黏滞状态，防止血栓形成，减弱心肌氧化损伤程度，增加机体的抗氧化能力有关。
【作者】孙伟伦；
【导师】睢大筼；
【作者基本信息】吉林大学，药理学，2014，硕士
【关键词】前列地尔注射液；缺血再灌注；无复流；氧化应激；血液流变学；

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